原发性肝癌患者肿瘤微环境中CD8+细胞毒性T淋巴细胞浸润水平与预后的关系探究
范斌, 黄胜利, 易钢锋, 周宇
2026, 31(3):
369-374.
摘要
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目的 探讨原发性肝癌(PLC)患者肿瘤微环境中CD8+细胞毒性T淋巴细胞的浸润程度与患者预后之间的关系,以期为肝癌的治疗提供新的免疫学依据。方法 本研究为回顾性研究,选取2018年1月至2020年1月间进行PLC切除术治疗的患者68例为研究对象。患者行切除术时取新鲜肝组织(包括肿瘤组织与癌旁组织)。采用流式细胞术检测肿瘤组织、癌旁组织、CD8+T细胞表达水平。根据术后是否复发,将68例肝癌患者分为复发组(25例)与非复发组(43例)。根据最终生存情况分为死亡组(18例)与生存组(50例)。统计并比较患者临床病理特征。采用Cox回归分析评估PLC切除术患者治疗后生存情况的影响因素。对上述所有研究对象进行随访,随访时间为2020年1月至2024年1月。采用Kaplan-Meier法,基于肝癌组织浸润淋巴细胞CD8+T细胞数量绘制生存曲线,Log-Rank检验比较生存曲线。结果 复发组中,17例患者的CD8+T细胞数量≤100个/高倍视野,少于非复发组的12例(P<0.05)。复发组死亡12例,多于非复发组的6例(P<0.05)。死亡组与存活组中,肿瘤≥5 cm的患者均为14例,但差异有统计学差异(P<0.05)。死亡组13例肿瘤个数≥2个,少于存活组的21例(P<0.05)。死亡组11例有肿瘤包膜,少于存活组的13例(P<0.05)。死亡组与存活组中,有肿瘤血栓的患者均为9例,但差异有统计学意义(P<0.05)。死亡组术后1月,10例甲胎蛋白(AFP)<400 ng/mL,少于存活组的31例(P<0.05)。死亡组5例Edmondson-Steiner分级为Ⅰ、Ⅱ级,少于存活组的33例(P<0.05)。死亡组6例AFP<20 ng/mL,少于存活组的31例(P<0.05)。肿瘤浸润淋巴细胞主要存在于癌旁组织间质中,肿瘤浸润细胞以CD8+T细胞为主,癌旁组织中CD8+T细胞数量低于肿瘤组织。Cox单因素及多因素风险比例回归分析显示,AFP水平(P=0.041)、CD8+T细胞数量(P=0.009)是PLC患者手术后复发情况的影响因素。Cox单因素风险比例回归分析显示,肿瘤大小(P=0.001)、肿瘤包膜(P=0.037)、术后1个月血清AFP(P=0.034)、Edmondson-Steiner分级(P=0.013)、AFP(P=0.013)是PLC患者手术后死亡的影响因素;多因素分析显示AFP(P=0.009)、CD8+T细胞数量(P=0.006)是PLC患者手术后死亡的影响因素。PLC患者手术后随访时间为4年,68例患者中,共存活50例,死亡18例;复发25例,非复发43例。Kaplan-Meier法与Log-Rank检验结果显示,浸润淋巴细胞CD8+T细胞数量与预后情况具有相关性,结果具有统计学意义(χ2=6.026,P=0.014),浸润淋巴细胞CD8+T细胞数量高者复发情况较少。结论 PLC患者肿瘤微环境中CD8+ T细胞浸润水平与患者预后密切相关,高水平的CD8+ T细胞浸润与较好的临床预后相关,提示CD8+ T细胞可能是肝癌治疗中一个重要的免疫靶标。