当期目录

2022年 第27卷 第4期    刊出日期：2022-04-30

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前沿、探索与争鸣

肥大细胞在肝病中的研究进展

雷轶, 李丹, 姬素渊, 戴雪喻, 李斌

2022, 27(4):  385-388. 

摘要 ( 329 )   PDF (1091KB) ( 444 )  

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肥大细胞(MCs)是一类参与IgE介导的Ⅰ型超敏反应的重要效应细胞,其介导的免疫反应能影响先天性免疫反应和获得性免疫反应。此外,大量研究表明,MCs在病毒性肝炎、肝细胞癌等肝脏疾病中都发挥重要作用。本文介绍MCs与肝病发生、发展的关系以及肝脏其他免疫细胞和MCs的相互作用,以期为肝病治疗提供新思路。

遗传变异对酒精性肝病的影响

柳涛, 刘雅丽, 肖鹏, 高沿航

2022, 27(4):  389-390. 

摘要 ( 197 )   PDF (634KB) ( 326 )  

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酒精性肝病(ALD)是临床最常见的慢性肝病之一,其发病率与死亡人数逐年上升,给人类社会带来了极大的危害。ALD具体发病机制尚未阐明,但遗传因素在ALD的发生与发展中占有重要作用,本文就此领域进展做详细总结。

肝硬化心肌病诊断与治疗的研究进展

徐强, 方玮, 孙高亚, 吴炎

2022, 27(4):  391-394. 

摘要 ( 261 )   PDF (654KB) ( 302 )  

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肝硬化心肌病是指与肝硬化和门静脉高压相关的心脏结构和功能改变,导致心脏收缩和舒张功能障碍以及电生理异常。肝硬化心肌病可发生在50%的肝硬化患者中,本文就肝硬化心肌病的病理生理学机制、诊断标准和方法以及治疗方案进行总结。

肝硬化肝癌术后发生肝衰竭的预测模型研究进展

王园园, 黄罡

2022, 27(4):  395-397. 

摘要 ( 271 )   PDF (651KB) ( 245 )  

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我国肝细胞癌患者多合并有不同程度的肝硬化。建立和完善肝切除术预后评估体系,将有助于选择出能最佳获益的患者,降低术后肝衰竭发生风险。本文现就已开发的评分预测模型作一综述,探讨此类模型的意义和前景。

COVID-19专题

Omicron变异株研究进展

陈曜星, 赖荣陶, 谢青

2022, 27(4):  401-404. 

摘要 ( 144 )   PDF (1054KB) ( 228 )  

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新型冠状病毒肺炎(Coronavirus disease 2019, COVID-19),简称“新冠肺炎”,是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)引起的急性呼吸道传染病。SARS-CoV-2的变异株中,有些表现出高传染性、免疫逃逸等特性,这些变异株被归为“需要关注的变异株”(variants of concern, VOC)。2021年11月新发现的omicron变异株是目前第五种VOC,其突变数量众多,传染性大幅增强,能够逃逸中和抗体,而致病性似乎有所减弱。本文就omicron的突变及其潜在的功能与特性的改变作一简要综述。

口服抗病毒药物治疗SARS-CoV-2的可行性及伦理问题

钱聪, 谢青

2022, 27(4):  405-408. 

摘要 ( 251 )   PDF (683KB) ( 232 )  

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最早出现的两种口服抗病毒药物Molnupiravir和Nirmatrelvir-ritonavir(Paxlovid)已经逐渐开始用于治疗COVID-19的非住院轻型和普通型患者。在患者确诊感染SARS-CoV-2且出现临床症状后, 5 d内应予以开具这两种口服处方药。但是因为这两种药物数量有限以及一些人为因素,口服抗病毒药物的使用至今仍未普及。卫生部门需要制定相应政策来确定口服抗病毒药物的适应证,该政策需要基于5项伦理原则:透明性、相关性、可申诉性、可执行性以及公平性。目前,一项随机对照试验(RCT)研究结果已经支持了在未接种疫苗的COVID-19患者中使用口服抗病毒药物,因此在新的研究结果出现前,这些药物应当仅在未接种新冠疫苗的患者中使用,但是实际上在使用口服抗病毒药物的国家中(英国和美国),所有感染COVID-19的患者在符合适应证的前提下都可以使用这些药物。此外,Molnupiravir和Nirmatrelvir-ritonavir是否对SARS-CoV-2-Omicron变异株有效也是亟待需要探索的。一旦Molnupiravir和Nirmatrelvir-ritonavir在全世界广泛使用,必须确保有足够的疗效和安全性,且卫生部门必须正确使用这些抗病毒药物。

妊娠期妇女COVID-19疫苗接种安全性和有效性的最新进展

王捷骁, 谢青

2022, 27(4):  409-412. 

摘要 ( 192 )   PDF (815KB) ( 228 )  

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感染SARS-CoV-2会增加妊娠期妇女早产和死胎等不良妊娠结局的风险,但许多孕妇考虑到疫苗可能对胎儿造成的影响,不愿意接种疫苗。目前许多数据证实了妊娠期接种COVID-19疫苗的安全性和有效性,世界卫生组织也建议妊娠期妇女接种COVID-19疫苗。本文将介绍妊娠期妇女感染SARS-CoV-2的风险,以及COVID-19疫苗对妊娠期妇女和胎儿的保护作用。

病毒性肝炎

HBV前基因组RNA水平与慢性乙型肝炎患者停药后复发风险的相关性

陈靖赜, 祁玮, 胡明乐, 李华东, 王静

2022, 27(4):  413-417. 

摘要 ( 194 )   PDF (736KB) ( 257 )  

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目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)前基因组核糖核酸(pgRNA)水平与慢性乙型肝炎患者停药后复发风险的相关性。方法 选取2017年5月至2019年5月武汉市金银潭医院接受治疗且符合停药标准的慢性乙型肝炎患者224例,随访观察2年,采用Kaplan-Meier法绘制患者停药后累积复发曲线,同时根据是否复发分为复发组和非复发组。收集两组一般资料、实验室检查资料,荧光定量聚合酶链反应检测HBV感染患者的血清HBV pgRNA水平。采用Cox回归分析影响慢性乙型肝炎患者停药后复发风险相关因素,采用限制性立方条图拟合HBV pgRNA水平与慢性乙型肝炎患者停药后复发风险的非线性关系。结果 随访2年,共6例因各种原因失访,最终纳入218例(复发组70例,非复发组148例),累积复发率为32.11%(70/218)。两组ALT、停药时有无抗-HBe对比差异有统计学意义。复发组HBV DNA为(4.23±1.09)lg拷贝/mL、停药时HBsAg为(2.36±0.71)lg IU/mL、HBV pgRNA水平为(4.55±1.32)lg拷贝/mL均显著高于非复发组的HBV DNA(3.71±1.02)lg拷贝/mL、停药时HBsAg(1.82±0.21)lg IU/mL、HBV pgRNA水平(4.06±1.23)lg拷贝/mL(均P<0.05)。Cox回归分析显示,HBV pgRNA水平(HR=1.235,95%CI:1.064~1.432)、ALT(HR=1.011,95%CI:1.006~1.016)、停药时HBsAg水平(HR=3.623,95%CI:2.348~5.591)、HBV DNA(HR=1.384,95%CI:1.099~1.743)为慢性乙型肝炎患者停药复发的危险因素(均P<0.05);限制性立方条图显示,HBV pgRNA水平与慢性乙型肝炎患者停药复发风险呈显著非线性关系(χ²=24.710 ,P<0.01)。结论 HBV pgRNA水平与慢性乙型肝炎患者停药复发风险相关。

两种乙型肝炎表面抗原磁微粒化学发光法检测试剂盒性能比较

孙继云, 马小艳, 刘欢, 王雅杰

2022, 27(4):  418-420. 

摘要 ( 465 )   PDF (638KB) ( 320 )  

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目的 比较两种乙型肝炎表面抗原(HBsAg)磁微粒化学发光法检测试剂盒的性能,为乙型肝炎的诊断提供依据。方法 使用郑州安图生物工程股份有限公司生产的HBsAg确认试剂盒(考核试剂)与已批准上市的同类产品Abbott Ireland Diagnostics Division生产的HBsAg确认试剂盒(对比试剂)同时检测血清及血浆样本380例,分析并比较两种试剂盒检测的性能。结果 考核配套试剂检测结果的阳性符合率、阴性符合率、总符合率均为100%,2种配套试剂具有一致性(Kappa＞0.75);考核试剂确认阳性符合率为100%,未确认阳性符合率为0、总符合率为91.58%,2种确认试剂具有一致性(Kappa＞0.75)。考核试剂灵敏度为99.43%,特异度为100%,准确度为100% ,对比试剂的灵敏度、特异度及准确度均为100%,2种试剂盒诊断效能差异无统计学意义(P>0.05),具有一致性(Kappa＞0.75)。结论 两种检测试剂盒性能相当,郑州安图生物工程股份有限公司生产的HBsAg确认试剂盒同样具有较高的敏感度、特异度,可满足临床检测的需要。

肝功能衰竭

4种评分系统对HBV相关慢加急性肝衰竭合并食管胃底静脉曲张出血患者短期预后的评估价值

王爱民, 梅雪, 郭红英, 袁伟, 张宇一, 钱志平, 王介非, 刘玉

2022, 27(4):  421-425. 

摘要 ( 180 )   PDF (679KB) ( 228 )  

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目的 探讨LSPS、ALBI、MELD及CTP评分系统对HBV相关慢加急性肝衰竭合并食管胃底静脉曲张出血患者短期预后的应用价值。方法 纳入2018年12月18日至2021年9月6日上海市公共卫生临床中心收治的HBV相关慢加急性肝衰竭合并食管胃底静脉曲张出血患者52例。根据28 d预后情况分为存活组35例和死亡组17例,观察对比两组患者的临床资料并计算评分,使用ROC曲线评估4个评分系统对纳入患者28 d和90 d死亡的预测效能。结果 死亡组和存活组比较,TBil[395.6(97.9,562.9)比211.9(41.7,422.6)μmol/L]、门静脉内径[13(12.5,14)比12(10,13)mm]、脾直径[13.2(11.9,16.1)比11.8(11,12.05)cm]明显偏高(均P<0.05),肝性脑病(94.1%比11.4%)、肝肾综合征(100.0%比57.1%)、感染(100.0%比65.7%)发生率明显偏高(均P<0.05),ALBI[-2.3(-2.69,-1.87)比-2.7(-3.01,-2.37)]、MELD[18.94(11.8,38.6)比12.47(4.64,22.58)]及CTP[14(13,14)比11(9,12)]评分明显偏高(均P<0.05)。28 d死亡风险的ROC曲线分析显示LSPS、ALBI、MELD及CTP评分的AUC分别为0.533、0.620、0.664、0.848,CTP评分预测28 d病死率效能最好(P<0.05);90 d死亡风险的ROC曲线分析显示,LSPS、ALBI、MELD及CTP评分的AUC分别为0.633、0.586、0.656、0.805,CTP评分预测90 d病死率效能较高(P<0.05)。结论 CTP评分预测HBV-ACLF并发EGVB患者短期预后效能显著。

APRI与5-HT水平对肝切除术后肝衰竭发生的预测价值和影响因素分析

汝国栋, 张纯宣, 王垂芳, 宋来高, 汝琦

2022, 27(4):  426-430. 

摘要 ( 183 )   PDF (753KB) ( 350 )  

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目的 探讨肝切除术后发生肝功能衰竭的影响因素及天冬氨酸转氨酶/血小板比值(APRI)与外周血5-羟色胺(5-HT)水平对其预测价值。方法 选取105例行肝切除术患者的临床资料进行回顾性分析,选取时间为2017年2月至2020年3月,根据术后是否发生肝功能衰竭分为A组(肝功能衰竭,n=21)与B组(未出现肝功能衰竭,n=84),分析影响肝功能衰竭的相关因素,评估APRI、5-HT预测肝切除术后发生肝功能衰竭的AUC值、敏感度、特异度。结果 105例受试者中,经肝切除术治疗后出现肝功能衰竭共21例(20.00%),其中依据肝功能衰竭分级:A级14(66.67%)、B级5(23.81%)、C级2例(9.52%)。21例肝功能衰竭患者中经随访6个月,出现1例死亡(4.76%)。单因素分析显示,A组与B组在性别、体质量、高血压、糖尿病、术前ALT、术前AST、肿瘤数目、肝门阻断时间比较中,差异无统计学意义(P>0.05);而在年龄、肿瘤直径、术前PT、术前白蛋白、术前Child-Pugh分级、手术时间、失血量、肝切除范围比较中,差异具有统计学意义(P>0.05)。二分类Logistic回归分析显示,年龄、肿瘤直径≥10 cm、术前PT、术前白蛋白、术前Child-Pugh分级为C/B级、手术时间、失血量＞1 000 mL、大范围肝切除为影响肝切除术患者术后发生肝功能衰竭的危险因素。A组术前APRI、5-HT高于B组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,APRI、5-HT预测肝切除术后发生肝功能衰竭的AUC分别为(0.996、0.853,P<0.05);敏感度分别为100.00%、81.00%,特异度分别为95.20%、84.50%。结论 年龄、肿瘤直径、术前PT、术前白蛋白、术前Child-pugh分级、手术时间、失血量、肝切除范围是影响肝切除术后发生肝功能衰竭的危险因素;可通过术前行APRI、5-HT检测,为预测肝功能衰竭的发生提供参考。

肝纤维化及肝硬化

ALT<2倍ULN慢性乙型肝炎肝纤维化患者的肝穿刺病理及临床特征

郭峰, 窦婧, 王晓波, 马燕, 乐永红, 王晓忠

2022, 27(4):  431-436. 

摘要 ( 245 )   PDF (739KB) ( 244 )  

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目的 研究ALT＜2 ULN慢性乙型肝炎肝纤维化患者的肝穿活检病理及临床特征;探讨瞬时弹性成像(FibroTouch)、FIB-4指数、APRI指数3种无创肝纤维化诊断指标对慢性乙型肝炎(CHB)进展性肝纤维化(≥S2)的诊断价值。方法 纳入2015年1月至2019年12月就诊于新疆维吾尔自治区中医医院108例CHB患者,均采集患者的一般资料,进行血常规、肝功能、FibroTouch检测,计算FIB-4和APRI指数,并行肝脏组织学穿刺检查。结果 慢性乙型肝炎不同肝纤维化程度患者在AST/ALT、AST/PLT、γ-GT、FibroTouch、FIB-4、APRI方面有统计学意义(P_AST/ALT=0.048,P_AST/PLT=0.032,P_GGT=0.041,P_FibroTouch=0.008,P_FIB-4=0.003,P_APRI=0.032);肝纤维化(≥S2)与＜S2患者在年龄、PLT、AST、AST/ALT、AST/PLT、HBV DNA、HBsAg定量、FibroTouch、FIB-4、APRI方面有统计学差异(P_年龄=0.005,P_PLT=0.040,P_AST=0.034,P_AST/ALT=0.002,P_AST/PLT=0.005,P_{HBV DNA}=0.002,P_表面抗原=0.012,P_FibroTouch=0.000,P_FIB-4=0.000,P_APRI=0.005)。不同肝功能水平慢性乙型肝炎的患者在AST、AST/PLT、FibroTouch、APRI方面有统计学比较有差异(P_AST=0.000,P_AST/ALT=0.001,P_FibroTouch=0.009,P_APRI=0.000);肝组织学穿刺活检表明:ALT＜1ULN慢性乙型肝炎患者中＜S2:33例(51.56%)、≥S2:31例(48.44%),1ULN≤ALT＜2ULN患者中＜S2:26例(54.17%)、≥S2:22例(45.83%)。3.运用受试者工作特征曲线下面积(AUC)比较,在CHB肝纤维化(≥S2)中FibroTouch的诊断价值均大于FIB-4、APRI指数;在≥S2中FibroTouch的AUC为0.73(0.63～0.82),截断值10.55 kpa,敏感度57%,特异度86%,阳性预测值79%,阴性预测值69%。结论 2 ULN＜ALT慢性乙型肝炎患者中≥S2比例较高,无创肝纤维化诊断FIB-4、APRI指数、FibroTouch有一定诊断价值,但仍然无法取代肝组织穿刺活检的地位。

乙型肝炎肝硬化患者心脏病变的研究

魏望江, 韩晓涛, 白璐

2022, 27(4):  437-439. 

摘要 ( 175 )   PDF (646KB) ( 304 )  

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目的 观察肝炎肝硬化患者的心电图及超声心动图表现,评价患者的心脏病变情况。方法 2019年7月1日至2020年11月30日于首都医科大学附属北京地坛医院住院诊治的乙型肝炎肝硬化患者50例,作为研究组。纳入同时间段住院的乙型肝炎患者共41例,作为对照组。两组患者均接受心电图以及超声心动图检查,比较两组心电指标(HR、P波宽度、PR间期、QRS波宽度、QTc)以及心脏结构(LA、RV、MPA、LVDd、LVDs、AOR、AO)和功能(LVEF、E、A、E/A、PV、AV)等指标的差异。结果 研究组的QTc间期为(443.6±26.6)ms,高于对照组(426.1±20.8)ms(t=-3.444,P<0.01);研究组的LA为(35.8±4.3)mm,高于对照组(32.5±4.7)mm(t=-3.509,P<0.01);研究组的PV为(105.9±31.8)cm/s,高于对照组(92.2±18.7)cm/s(t=-2.427,P<0.05);而HR、P波宽度、PR间期、QRS波宽度、RV、MPA、LVDd、LVDs、AOR、AO 、LVEF、E、A、E/A、AV等指标两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 乙型肝炎肝硬化患者可出现心脏电活动以及心脏结构和功能的异常,具体表现为QTc延长,以及LA扩大和PV增快。

EVL和EIS序贯治疗食管静脉曲张破裂出血对比研究

杜爱民, 崔月萍, 杨霞, 汤梦迪, 朱亚琴

2022, 27(4):  440-442. 

摘要 ( 415 )   PDF (686KB) ( 206 )  

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目的 对肝硬化食管静脉曲张破裂出血患者(EVB)进行内镜下套扎术(EVL)和内镜下套扎术(EVL)+注射硬化剂治疗(EIS)治疗的效果进行对比性研究。方法 汇总2008年1月至2018年1月期间我院消化内镜中心82例肝硬化EVB患者临床资料,根据治疗方法不同分为A组(EVL组,42例),B组(EVL+聚桂醇EIS治疗组,40例)。评价两组治疗效果,记录两组的EVL情况和并发症发生情况,两组患者均连续随访1年,记录总有效率及再出血率等指标。结果 一:EVL+EIS治疗组的总有效率为95.0%,明显高于单纯EVL治疗组的总有效率59.5%,差异有统计学意义(χ²=10.82,P=0.012);二:EVL+EIS治疗组的平均EVL次数为2.5次,显著少于单纯EVL组的6.5次(χ²=12.78,P=0.0085);三:两组患者治疗期间及治疗后随访1年的并发症发生率无明显差异(P>0.05);四:两组患者术后2周的再出血率分别为8.51%和4.98%, 经比较差异无统计学意义(χ²=0.947,P=0.25)。而术后1月、3月、6月、9月、12月的连续随访,单纯EVL组患者的再出血率42.85%明显高于EVL+EIS治疗组10.0%,经比较差异有统计学意义(χ²=14.66,P=0.004)。结论 EVL+EIS模式治疗肝硬化EVB相比较于单纯EVL治疗,其治疗总有效率更高,再出血率和平均EVL次数均低于单纯EVL治疗,而且并发症发生率无增加,值得临床工作中推广。

磁共振弹性成像测量脾脏硬度及脾脏体积对慢性乙型肝炎患者肝纤维化分期的评价

王天宝, 魏海港, 徐新胜

2022, 27(4):  443-446. 

摘要 ( 797 )   PDF (667KB) ( 219 )  

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目的 通过磁共振弹性成像(MRE)测量脾脏硬度值(SSM)、脾脏体积评价慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化分期。方法 纳入2018年1月至2021年4月完成MRE检查CHB患者92例(男70例、女22例),年龄(42.1±6.0)岁。根据资料类型,采用t检验/卡方检验比较。结果 比较CHB患者(CHB组)、对照组资料,CHB组、对照组SSM值为(5.1±1.2)kPa、(4.4±0.9)kPa,差异具有统计学意义(P<0.05);CHB组、对照组脾脏体积为(210.3±37.1)cm³、(180.6±30.8)cm³,差异具有统计学意义(P<0.05);CHB组血小板(PLT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及谷氨酰转肽酶(GGT)为(130.8±32.3)×10⁹/L、(55.8±18.4)U/L、(52.1±16.1)U/L、(158.2±42.1)U/L及(63.1±20.7)U/L,与对照组[(182.5±40.6)×10⁹/L、(28.4±11.1)U/L、(24.6±9.6)U/L、(92.0±30.6)U/L及(36.2±12.9)U/L]比,差异具有统计学意义(P<0.05)。F3[(5.8±1.3)kPa]、F4期[(6.8±1.5)kPa]CHB患者SSM值分别显著高于F0[(4.4±1.0)kPa]、F1[(4.5±0.9)kPa]及F2期[(4.6±1.2)kPa](P<0.05);F3[(246.1±43.1)cm³]、F4期[(272.2±49.2)cm³]CHB患者脾脏体积分别显著高于F0[(186.5±32.2)cm³]、F1[(192.3±33.5)cm³]及F2期[(198.4±35.0)cm³](P<0.05)。结论 MRE测量SSM、脾脏体积对CHB患者肝纤维化分期具有重要临床价值,特别是对于晚期肝纤维化的评价。

MR弹性成像与超声内镜用于肝硬化食管胃底静脉曲张诊断的比较

陈丽芬, 姚朝光, 蓝婧, 黄理, 覃冬林, 欧琴, 吴晓云, 黄霜湘

2022, 27(4):  447-450. 

摘要 ( 201 )   PDF (662KB) ( 224 )  

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目的 比较磁共振(MR)弹性成像与超声内镜检查对肝硬化食管胃底静脉曲张的诊断价值。方法 选取2019年2月至2020年2月于河池市人民医院行肝静脉压力梯度及常规内镜检查并确诊为肝硬化食管胃底静脉曲张的80例患者,同期行肝静脉压力梯度及常规内镜检查后确诊为无食管胃底静脉曲张的肝硬化患者74例。采用MR弹性成像测量肝硬度值(HS)和脾硬度值(SS),采用超声内镜测量总横断面表面积、脾静脉直径、门静脉直径。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析MR弹性成像与超声内镜指标对肝硬化食管胃底静脉曲张的诊断价值。结果 肝硬化食管胃底静脉曲张组HS为(5.16±0.45)kPa、SS为(8.67±1.08)kPa、总横断面表面积为(0.64±0.14)cm²、脾静脉直径为(15.42±1.79)mm、门静脉直径为(16.71±1.84)mm,高于肝硬化组的(4.42±0.58)kPa、(6.84±1.04)kPa、(0.45±0.10)cm²、(12.81±1.64)mm、(14.62±2.13)mm,差异均有统计学意义(P<0.05)。重度肝硬化食管胃底静脉曲张患者HS、SS、总横断面表面积、脾静脉直径、门静脉直径高于中度和轻度患者(P<0.05),中度肝硬化食管胃底静脉曲张患者HS、SS、总横断面表面积、脾静脉直径、门静脉直径高于轻度患者(P<0.05)。HS、SS、总横断面表面积、脾静脉直径、门静脉直径诊断肝硬化食管胃底静脉曲张的曲线下面积(AUC)分别为0.812、0.839、0.888、0.860、0.954,两两比较显示HS、SS与门静脉直径的AUC差异均有统计学意义(P<0.05),截断值分别为4.963 kPa、7.927 kPa、0.541 cm²、14.602 mm、16.054 mm,特异度分别为83.8%、85.1%、83.8%、89.2%、91.9%,敏感度分别为67.5%、73.8%、81.3%、72.5%、88.8%;联合检测的AUC为0.998,特异度为98.6%,敏感度为98.8%。结论 MR弹性成像与超声内镜检查对肝硬化食管胃底静脉曲张均有一定的诊断价值,超声内镜检查的诊断价值更高。

大鼠肝纤维化病理过程中肝组织SHP2表达与在体肝星状细胞凋亡的关系

郝礼森, 杨小师, 张朋垒, 陈盼盼, 展宗媛, 何宇, 苗笑佳

2022, 27(4):  451-454. 

摘要 ( 168 )   PDF (1210KB) ( 219 )  

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目的 探讨大鼠肝纤维化病理过程中肝组织含SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2 (SHP2)表达与在体肝星状细胞 (HSC)凋亡的关系。方法 将50只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(10只)、模型组(40只),采用腹腔注射四氯化碳法建立大鼠肝纤维化模型,Masson三色染色及HE染色测定大鼠肝组织的病理学变化,α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)免疫组织化学及末段脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末段标记(TUNEL)双重染色测定在体活化HSC凋亡,免疫组织化学染色测定大鼠肝组织SHP2表达。结果 免疫组织化学染色显示,与对照组大鼠肝组织SHP2阳性表达积分光密度值 (IOD)(0.19±0.01)比较,造模不同时间(2、4、6、8周)大鼠肝组织SHP2阳性表达IOD (0.23±0.01、0.27±0.01、0.30±0.01、0.33±0.01)显著升高(P<0.05),并随着造模时间的延长逐渐增加(P<0.05)。α-SMA免疫组织化学及TUNEL双重染色检测显示,正常大鼠肝组织中几乎见不到HSC凋亡,模型组大鼠随着肝纤维化的加重,肝组织中活化HSC与凋亡HSC均增加,但造模不同时间(2、4、6、8周)大鼠肝组织中肝星状细胞的凋亡指数(47%±1%、41%±2%、35%±1%、29%±1%)却逐渐减少(P<0.05)。结论 在四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化病理过程中,纤维化大鼠肝组织SHP2表达与在体HSC的凋亡呈显著负相关。

肝癌

肝癌破裂出血急诊TAE序贯手术切除联合腹腔热灌注化疗等综合治疗的研究分析

段昌虎, 刘晓晨, 段建峰, 丁建龙, 赵李飞, 邰升

2022, 27(4):  455-459. 

摘要 ( 240 )   PDF (913KB) ( 279 )  

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目的 探讨肝癌破裂出血行急诊肝动脉栓塞(transcatheter arterial embolization,TAE)序贯手术切除联合腹腔热灌注化疗等综合治疗的临床价值。方法 回顾性分析我院自2015年1月至2021年6月治疗的30例肝癌破裂出血患者的诊治过程,将患者分为TAE后外科手术治疗组(10例)及TAE后保守治疗组(20例),比较两组患者1年、2年、3年及5年生存率。结果 外科手术组的1年生存率为70%,明显高于保守治疗组的35%,外科手术组的2年、3年、5年生存率为40%、20%、10%,保守治疗组为0,外科手术组的远期生存率明显高于保守治疗组。结论 针对肝癌破裂出血且有外科适应证的患者,通过急诊TAE序贯外科手术,术后行综合治疗是可以取得满意效果的。

HBV相关肝癌与非病毒相关肝癌临床特征对比分析

李建, 成警花, 田杰, 李囿萱, 廖德仲, 徐静

2022, 27(4):  460-465. 

摘要 ( 226 )   PDF (692KB) ( 229 )  

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目的 对比分析原发性肝癌(PLC)中HBV相关肝癌(HBV-PLC)与非病毒相关肝癌(NBNC-PLC)两者临床特征,并探讨差异部分背后的原因,为PLC的临床诊治以及相关研究提供参考。方法 选取2018年3月至2021年3月在贵州中医药大学第二附属医院肿瘤内科住院的47例PLC患者,其中HBV-PLC组28例、NBNC-PLC 组19例,对比分析两组临床资料。结果 两组在性别上没有统计学差异(P>0.05);HBV-PLC组患者[(60.97±12.18)岁]的发病年龄比NBNC-PLC组患者[(69.28±11.73)岁]年轻约10岁(P<0.05);影像学上两组在肿瘤个数、门静脉癌栓形成、肿瘤大体病理分型以及淋巴转移方面无统计学差异(P>0.05),但在肿瘤病灶位置上,HBV-PLC好发于肝右叶,而NBNC-PLC倾向于肝左叶(P<0.05),且HBV-PLC比NBNC-PLC更容易发生远处转移(P<0.05);组织病理分型上HBV-PLC倾向于肝细胞癌(HCC),而NBNC-PLC倾向于胆管细胞癌(CC)(P<0.05),但在分化程度上两组无统计学差异(P>0.05);在TNM、BCLC分期上两组没有统计学差别(P>0.05);血生化指标方面,两组在TP、Alb、GLO、ALP、CHE、LDH上无显著差异(P>0.05),但在AST、ALT、TBil、DBil、IBil、TBA、γ-GT以及Child-Pugh分级上有统计学差异(P<0.05),HBV-PLC肝功能相对较差;肿瘤标志物上两组的CEA、CA125、CA199、CA724没有统计学差异(P>0.05),而HBV-PLC血清AFP明显高于NBNC-PLC(P<0.05);凝血功能方面,HBV-PLC患者PT、INR、TT要更长,而PTA、FIB则相对较低(P<0.05),APTT上两者无统计学差异(P>0.05)。结论 HBV-PLC多为HCC,有发病较年轻、病灶好发于肝右叶、易发生远处转移、血清AFP高,且肝功能、凝血功能差的特点;而NBNC-PLC多为CC,发病年纪更大,病灶好发于肝左叶,不易发生远处转移、血清AFP低,肝功能及凝血功能较好。

淋巴管、血管及神经侵犯对肝内胆管细胞癌术后复发和生存的影响

李慧娟, 杨立品, 赵莎莎

2022, 27(4):  466-469. 

摘要 ( 492 )   PDF (659KB) ( 214 )  

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目的 分析淋巴管、血管及神经侵犯对肝内胆管细胞癌(ICC)患者术后复发和生存的影响。方法 回顾2008年1月至2016年6月ICC患者142例(男74例、女68例),年龄63(56,74)岁。ICC经肝切除术后病理证实。比较不同淋巴管、血管及神经侵犯状态ICC患者临床资料,同时分析无复发生存率、生存率。根据资料类型,采用t检验/卡方检验比较;无复发生存率、生存率比较采用KM法、log-rank检验。结果 ICC患者中淋巴管侵犯40例、淋巴管未侵犯102例。淋巴管侵犯患者血管侵犯、神经侵犯及内脏侵犯为15例(37.5%)、19例(47.5%)及11例(27.5%),与淋巴结未侵犯[3例(3.0%)、4例(3.9%)及8例(7.8%)]比,差异具有统计学意义(P<0.05)。ICC患者中血管侵犯18例、血管未侵犯124例。血管侵犯患者T1/T2、T3/T4分期为10例(55.6%)、8例(44.4%),血管未侵犯患者T1/T2、T3/T4分期为97例(78.2%)、27例(21.8%),差异具有统计学意义(P<0.05);血管侵犯患者中淋巴管侵犯、神经侵犯为10例(55.6%)、12例(66.7%),与血管未侵犯[30例(24.0%)、11例(8.9%)]比,差异具有统计学意义(P<0.05)。ICC患者中神经侵犯23例、神经未侵犯119例。神经侵犯患者淋巴管侵犯、血管侵犯为12例(52.2%)、7例(30.5%),与神经未侵犯[38例(23.5%)、11例(9.3%)]比,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同淋巴管、血管及神经侵犯状态ICC患者术后1年、3年及5年无复发生存率差异均无统计学意义(P>0.05);神经侵犯ICC患者术后1年、3年及5年总体生存率为73.9%(17/23)、21.7%(5/23)及0(0/23),与神经未侵犯[79.8%(95/119)、34.4%(41/119)及27例(22.7%)]比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 存在神经侵犯的ICC患者总体生存率较差,而不同淋巴管、血管状态患者的无复发生存率、总体生存率并无显著性差异。

¹⁸F-FDG PET/CT诊断肝细胞癌及胆管细胞癌的准确性比较

陈萍, 周和平, 朱亚男

2022, 27(4):  470-471. 

摘要 ( 452 )   PDF (674KB) ( 248 )  

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目的 比较¹⁸氟-氟代脱氧葡萄糖(¹⁸F-FDG)正电子发射断层显像术/X线计算机体层摄影术(PET/CT)诊断肝细胞癌(HCC)及胆管细胞癌(CCC)的准确性。方法 收集132例肝癌患者的¹⁸F-FDG PET/CT影像学资料,其中HCC患者90例,CCC患者42例。将病灶¹⁸F-FDG浓度高于周围正常肝组织诊断为阳性。通过一致性分析,评价¹⁸F-FDG PET/CT对HCC及CCC的诊断价值。结果 HCC患者SUVmax值(5.12±2.03)显著低于CCC患者(7.64±2.14),差异有统计学意义(t=6.529,P=0.000)。经一致性分析,90例HCC患者中¹⁸F-FDG PET/CT阳性52例,灵敏度为0.577,特异度为0.786,准确率为0.644,Kappa为0.307。经一致性分析,42例CCC患者中¹⁸F-FDG PET/CT阳性39例,灵敏度为0.929,特异度为0.978,准确率为0.962,Kappa为0.912。结论 ¹⁸F-FDG PET/CT诊断CCC的SUVmax值显著高于HCC,准确率也显著高于HCC。

肝细胞癌组织中ALDH1A1、miR-140-5p表达及其与化疗敏感性的关系

刘晓斌, 唐裕福, 陈明洋, 辛建, 张巍

2022, 27(4):  472-477. 

摘要 ( 160 )   PDF (753KB) ( 282 )  

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目的 探讨乙醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)、微小RNA-140-5p(miR-140-5p)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达水平及其与化疗敏感性的关系。方法 利用Ualcan数据库检索ALDH1A1在HCC组织和正常肝组织中的表达水平。选取2016年4月至2021年1月解放军北部战区总医院行肝动脉插管化疗栓塞(TACE)的Ⅲ期HCC患者91例,另选取非HCC受试者91例,均收集活检时留取的组织。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定组织ALDH1A1 mRNA、miR-140-5p表达情况;分析HCC组织ALDH1A1 mRNA表达水平与miR-140-5p的相关性。依据TACE治疗效果分将HCC患者分为化疗耐药组(53例)和化疗敏感组(38例),分析HCC临床特征及HCC组织ALDH1A1、miR-140-5p表达水平与化疗敏感性的关系;分析HCC化疗敏感的影响因素。结果 Ualcan数据库显示,正常肝组织ALDH1A1 mRNA为(559.76±138.67),低于HCC组织(851.70±245.89)(P<0.05)。qRT-PCR法检测显示,非HCC患者组织ALDH1A1 mRNA为(1.01±0.34),低于HCC组(1.97±0.65)(P<0.05);miR-140-5p为(1.06±0.35),高于HCC组(0.50±0.17)(P<0.05);HCC组织中ALDH1A1 mRNA水平与miR-140-5p呈负相关(P<0.05)。化疗敏感组肿瘤多发、血清AFP≤ 20 μg/L、HCC组织ALDH1A1 mRNA≤1.97、HCC组织miR-140-5p>0.50的HCC患者占比高于化疗耐药组(P<0.05)。ALDH1A是影响HCC患者化疗敏感的独立危险因素(P<0.05),miR-140-5p是影响HCC患者化疗敏感的独立保护因素(P<0.05)。结论 HCC组织中ALDH1A1表达上调,miR-140-5p表达下调;ALDH1A1、miR-140-5p均与化疗敏感性有关,有望成为评估HCC患者化疗敏感性的指标。

其他肝病

原发性胆汁性胆管炎患者的临床特征和治疗情况分析

叶梓婕, 李建英

2022, 27(4):  478-480. 

摘要 ( 396 )   PDF (682KB) ( 247 )  

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目的 分析胆汁性胆管炎(PBC)患者的临床特征及治疗情况。方法 回顾性分析2012年11月至2019年2月在福建医科大学附属协和医院消化内科治疗的43例PBC患者,对其临床表现和治疗转归情况进行分析总结。结果 PBC男女发病之比为1:9.75,其中45~60岁女性发病率最高。常见的临床症状有乏力、腹部不适、皮肤瘙痒。PBC可伴发多种疾病,其中高脂血症14例(32.6%),胆囊炎伴或不伴胆囊结石11例(25.6%),骨质疏松3例(7.0%)。经熊去氧胆酸治疗后谷氨酰转肽酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)可明显下降,尤以肝硬化失代偿期最为明显,治疗前GGT为(372.23±285.13)U/L,治疗后为(148.20±141.91)U/L(t=3.686,P=0.002);治疗前ALP为(361.34±245.10)U/L,治疗后为(183.27±115.17)U/L(t=3.252,P=0.005)。总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)在代偿期变化不大,而在肝硬化失代偿期即使规律治疗仍有明显升高治疗前TBil为(42.93±27.41)μmol/L,治疗后为(123.49±127.21)μmol/L(t=2.612,P=0.019);治疗前DBil为(25.51±19.88)μmol/L,治疗后为(70.21±78.52)μmol/L(t=2.547,P=0.023)。结论 PBC发病隐匿,应根据PBC的症状开展针对性诊疗,提高患者的治疗效果。

原发性胆汁性胆管炎患者临床特征及预后的性别差异

党富涛, 付海艳, 徐加敏, 谭绪, 郑杰, 陆瑶, 唐映梅

2022, 27(4):  481-485. 

摘要 ( 377 )   PDF (729KB) ( 235 )  

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目的 探讨原发性硬化性胆管炎患者的发病趋势、临床特征、预后有无性别差异。方法 对2013年7月至2020年9月在昆明医科大学第二附属医院接受治疗的497例PBC患者进行回顾性研究,按照年龄1∶1进行倾向性评分匹配,对不同性别患者的临床特征、血清实验室指标、不良事件进行对比分析,使用UK-PBC及GLOBE预后评分计算患者预后参数,对比短期及长期预后。结果 497例PBC患者中,男女比例为1∶5.9,在不同年龄组的性别分布中,男性发病高峰年龄延后女性10年(Z=28.12,P<0.05);按照倾向性评分匹配后,比较不同性别PBC患者临床特征及体征,女性乏力、体重减轻、双下肢水肿及合并其他的自身免疫性疾病情况高于男性(62.5％ vs 37.5％、27.8％ vs 8.3％、18.1％ vs 6.9％、30.6％ vs 13.9％,P<0.05);实验室指标基线水平比较,男性血清胆红素高于女性40.0(18.4,89.1)μmol/L VS 26.2(15.8,49.0)μmol/L,P<0.05,γ-谷氨酰转肽酶男性高于女性350.0(134.3,680.5)U/L vs 240.5(74.8,439.5)U/L,P<0.05,而白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、免疫球蛋白、肝病相关抗体男女间无差异(P>0.05);UK-PBC风险评分显示5年不良事件发生风险男女间比较无差异(P>0.05),10年及15年不良事件发生风险比较,男性不良事件发生风险高于女性11.1(6.3,53.3) vs 10.0(2.8,19.9);17.5(12.4,54.6) vs 15.2(5.9,23.5),P<0.05,GLOBE评分结果显示3年、5年无肝移植存活率男女间比较无差异(P>0.05),10年及15年存活率比较,女性存活率高于男性67.2(52.5,92.3) vs 50.4(14.2,84.6);46.5(30.2,84.3) vs 28.9(3.2,73.3),P<0.05。结论 男性PBC患者发病的年龄高峰晚于女性,临床症状、体征少且不典型,男女短期预后相似,但长期预后男性比女性差,应引起临床重视。

布加综合征9例临床分析及诊治经验

齐婧姝, 邢枫, 刘成海

2022, 27(4):  486-490. 

摘要 ( 320 )   PDF (848KB) ( 412 )  

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目的 分析布加综合征(Budd-Chiari syndrome,BCS)的临床特点及诊治经验,为临床诊断治疗提供参考。方法 收集整理上海中医药大学附属曙光医院2017至2021年9例布加综合征患者的病史资料,对其主要临床表现、肝功能、影像学检查结果、误诊情况等进行归纳整理。结果 9例BCS患者临床表现以肝/脾肿大、食管静脉曲张、腹胀、腹水、胁痛、腹壁静脉曲张、上消化道出血、胁胀为主;肝功能无明显异常;影像学检查结果以下腔静脉阻塞/狭窄者为主;临床误诊率较高(7/9),常被误诊为肝硬化。结论 布加综合征临床表现复杂多变,易漏诊误诊;诊断除了血管影像学检查,肝活检病理也具有重要价值;结合益气活血的中药治疗该病可获良效。

综述

内质网应激与脂质代谢关系研究进展

王晓凡, 谢超, 丛敏

2022, 27(4):  491-493. 

摘要 ( 606 )   PDF (651KB) ( 732 )  

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内质网是调节钙稳态,脂质代谢,蛋白质合成以及翻译后修饰和运输的重要场所,是真核细胞维持机体正常的生理功能必不可少的细胞器。环境与病理等因素导致内质网稳态遭到破坏,大量未折叠或错误折叠蛋白质在管腔积累,引发内质网应激(ERS)。同时,未折叠蛋白级联反应(UPR)被激活,触发一系列转录和翻译事件,以恢复内质网稳态。然而,如果过度和(或)长时间的UPR仍无法逆转ERS,机体就会启动凋亡程序诱导细胞凋亡。越来越多的研究表明,ERS在脂质代谢过程中发挥着重要作用。

肌肉减少症与非酒精性脂肪性肝病共同的发病机制

宋叶雨, 范建高

2022, 27(4):  494-496. 

摘要 ( 319 )   PDF (634KB) ( 288 )  

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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为当下最流行的肝脏疾病,是全球医疗保健的一个重大负担。肌肉减少症是指肌肉质量、强度和功能持续下降引起的综合征。骨骼肌是葡萄糖代谢的主要器官,肌肉质量下降可引起胰岛素抵抗,它是NAFLD的一个重要危险因素。此外,细胞因子、低度系统性炎症、维生素D缺乏、肠道微生态失调等可能也参与了肌肉减少症和NAFLD的病理生理机制。这篇综述主要讨论了肌肉减少症和NAFLD的共同的发病机制,它们之间的联系可能为治疗脂肪肝提供机会。

病例报道

腹膜后源性区域性门静脉高压1例

熊逢春, 王计, 吴小微

2022, 27(4):  497-498. 

摘要 ( 130 )   PDF (829KB) ( 264 )  

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阿莫西林克拉维酸钾致药物性肝损伤1例及文献复习

袁维, 黄杏, 曾雅雯, 石姣灵, 陈斌

2022, 27(4):  499-501. 

摘要 ( 811 )   PDF (839KB) ( 461 )  

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