SOX9调控肝星状细胞活化与增殖促进肝纤维化进展
熊敏莉, 龚晓媛, 万舒淇, 罗声政
2024, 29(2):
174-177.
摘要
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目的 探究SOX9基因对肝星状细胞活化与增殖的影响。方法 通过每周三次腹腔注射15%的四氯化碳或玉米油构建肝纤维化及对照小鼠模型。HE染色、Masson染色观察小鼠肝纤维化造模情况,qPCR检测小鼠肝脏SOX9、α-SMA、Col1基因表达。用TGFβ1细胞因子诱导LX2细胞活化,qPCR检测LX2细胞活化状态及敲减SOX9基因后 SOX9、α-SMA、Col1、CyclinD1、PCNA基因mRNA表达。结果 HE、Masson染色表明肝纤维化模型成功构建。qPCR结果表示肝纤维化标志基因α-SMA(造模组:2.568±0.726,对照组:1.000±0.272, t=4.518, P=0.002)与Col1表达明显上升(造模组:3.125±0.775,对照组:1.000±0.398, t=5.454, P=0.001)。SOX9基因在纤维化的小鼠肝脏中也显著上升(造模组:1.986±0.634,对照组:1.000±0.288, t=3.126, P=0.014)。在活化的LX2细胞中SOX9基因表达显著上调(活化组:1.718±0.395,对照组:1.000±0.155, t=3.783, P=0.005),敲减SOX9基因后胶原合成基因α-SMA(敲减组:0.621±0.142 ,对照组:1.000±0.188, t=3.590, P=0.007)与Col1(敲减组:0.558±0.170 ,对照组:1.000±0.130, t=4.608, P=0.002)以及增殖相关基因CyclinD1(敲减组:0.614±0.106 ,对照组:1.000±0.166, t=4.392, P=0.002)和PCNA(敲减组:0.525±0.138,对照组:1.000±0.234, t=3.897, P=0.005)表达明显下降,肝星状细胞活化与增殖被明显抑制。结论 SOX9基因在肝纤维化小鼠肝脏中表达明显上升,敲减SOX9基因可以明显减轻肝星状细胞的活化,可能成为治疗肝纤维化的靶点。